AJRCCM：B细胞去除治疗系统性硬化症相关性静脉高压(SSC-PAH)的安全性和有效性

系统性硬化症 (SSc) 是一种有名的过敏反应结缔小组织哮喘，其特征是指甲和内脏器官的溃疡和萎缩；其多变的发挥是由于自身免疫性微甲状腺伤害和溃疡。当基因型、表观基因型和环境主因对免疫和甲状腺系统产生主因时，可能会愈演愈烈哮喘进展，导致溃疡彻底改变。 B 细胞膜功能诱发可能导致致病性自身HIV、免疫失调和溃疡，因此，B 细胞膜免疫是该哮喘某些发挥的理论上病患途径。冠状动脉低压是 SSc 的一种致使癌症，临床前和临床比对表明 B 细胞膜和自身HIV在其发展中发挥了推定的作用。

SSc 高血压的冠状动脉低压有多种病症，有数进行性间质性肺病 (ILD)、肺静脉闭塞关节炎、慢性溃疡栓塞关节炎、冠状动脉低压 (PAH) 或这些主因的小复合。有限的指甲型 SSc 不够常见于紧张状态的 PAH，也叫作 SSc 关的的 PAH (SSc-PAH)。 SSc-PAH（当前比对的重点）在大约 10% 的 SSc 个体中发展。 SSc-PAH 高血压不够可能有致使的内在右心室功能障碍、高 BNP（B 型利钠突变）、高 DICO 和较差的存活率。 SSc-PAH 高血压的肺发挥不止特征性的甲状腺药理学；丛状病因比其他形式的 PAH 鲜见，甲状腺病因结果显示甲状腺周围淋巴细胞膜和内膜溃疡。 SSc-PAH 复杂的临床发挥和独具的甲状腺病理表明 I 小组冠状动脉低压哮喘具有独具的基因型学特性。人们越来越希望地了解自身免疫、炎症和 PAH 演变之间的关系。

由于 B 细胞膜免疫与 SSc 确诊机制有关，因此在标准护理甲状腺扩张剂病患后，B 细胞膜耗损是一种有吸引力的病患候选口服。在其他 SSc 发挥中，利妥呼霉素松弛溃疡，因此它在减轻 SSc-PAH 的纤维增殖方面的益处是理论上的。传染病报告表明，利妥呼霉素可能对多种形式的 PAH 有病患作用，最显着的是罹患轻度 ILD 和重度 PAH 的难治性 SSc 高血压。利妥呼霉素病患 SSc-PAH 高血压的发育性 B 细胞膜诱发可中途制胜。鉴于强有力的确实表明自身免疫性甲状腺伤害和 SSc-PAH 高血压的生存率高，谨慎执行 B 细胞膜耗损的比如说益处却是是理论上的。在这里，我们力图针对与 SSc 微甲状腺伤害有关的灵活性免疫臂。我们设计并实施了一项基本概念验证、多中心、安慰剂、低剂量对照、随机临床试验，以指标利妥呼霉素对 5 年内确诊不止的 SSc-PAH 高血压的可靠性、适应性和潜在。该试验侧重于无致使 ILD 的紧张状态小组 I 冠状动脉低压高血压。我们假设用到利妥呼霉素去除 B 细胞膜会改善 SSc-PAH 高血压的运动耐量。这些比对的一些结果之前仍未以摘要的形式报道过。

比对用意：比对了 B 细胞膜耗损病患 SSc-PAH 的可靠性和有效性。

比对步骤：在一项 NIH 赞助的、多中心、安慰剂、随机、低剂量对照、基本概念验证次测试，57 名拒绝接受稳定剂量标准口服病患的 SSc-PAH 高血压拒绝接受两次 1,000 mg 利妥呼霉素或低剂量透析间隔2周。主要整部指标是 24 时为 6 分钟路程距离 (6MWD) 的变化。次要终点有数可靠性和前列腺癌血流流体力学。我们应用机器学习步骤来预测口服重排。

测量和主要结果：我们从 2010 年到 2018 年随机资源分配了 57 名病人。在主要比对中，用到第 24 周的数据，24 时为 6MWD 的调整千分之变化利于于病患小组，但没有降至博弈论显着性（23.6 ± 11.1 m vs .0.5 ± 9.7 m；P = 0.12)。虽然是一项特征性比对，但当还考虑到第 48 周的数据时，利妥呼霉素在第 24 周的 6MWD 估计变化为 25.5 ± 8.8 m，低剂量为 0.4 ± 7.4 m（P = 0.03）。利妥呼霉素病患却是人身安全且适应性良好。高水平的 RF（类风湿突变）、IL-12 和 IL-17 作为利妥呼霉素重排的利于预测突变是敏感和特异的，如通过改善的 6MWD（椭圆下的受体操作特征面积，0.88-0.95）测量的。

比对结论：B 细胞膜耗损疗法是一种潜在有效且人身安全的 SSc-PAH 辅助病患步骤。未来对这些高血压的比对可以确认已识别的生物一个大否可以预测利妥呼霉素的重排性。

文章不止处：

Zamanian RT, Badesch D, Chung L, Domsic RT, Medsger T, Pinckney A, Keyes-Elstein L, D'Aveta C, Spychala M, White RJ, Hassoun PM, Torres F, Sweatt AJ, Molitor JA, Khanna D, Maecker H, Welch B, Goldmuntz E, Nicolls MR. Safety and Efficacy of B-Cell Depletion with Rituximab for the Treatment of Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 15;204(2):209-221. doi: 10.1164/rccm.202009-3481OC. PMID: 33651671.